《Nature》子刊《Oncogene》在线发表肖桂然教授团队最新科研成果
2021年3月1日,Nature子刊Oncogene在线发表了伟德国际BETVlCTOR肖桂然教授团队的最新成果“ZnT7 RNAi favors RafGOFscrib−/−-induced tumor growth and invasion in Drosophila through JNK signaling pathway”。该论文阐明了锌转运蛋白ZnT7在肿瘤中的作用机制。
越来越多的证据表明,锌和锌转运蛋白在肿瘤发生进展中具有重要作用,阐明其功能机制将为肿瘤预防、早期诊断和治疗提供新思路。细胞内锌离子稳态维持主要依赖于金属离子转运蛋白家族SLC39(又名ZIP家族)和SLC30(又名ZnT家族)。肿瘤基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中分析发现锌转运蛋白ZnT7在人类多种肿瘤中出现表达异常,但深入的调控机制仍不清楚。肖桂然教授团队发现,敲低ZnT7能够促进RasV12良性肿瘤生长和RafGOFscrib-/-恶性肿瘤增殖和侵袭,推测ZnT7可能肿瘤抑制因子,该结果与TCGA分析结果相符合。JNK信号途径在肿瘤细胞增殖和侵袭中起着重要作用。进一步研究发现,锌转运蛋白ZnT7是JNK负调控因子,敲低ZnT7会引起高尔基体内锌紊乱,导致ER stress,激活了JNK信号,进而增强肿瘤细胞自主和非自主性自噬,促进肿瘤生长侵袭。该研究揭示了锌转运蛋白ZnT7是通过调控JNK依赖的肿瘤细胞和微环境自噬途径影响肿瘤进程,而分泌途径中锌稳态可能为肿瘤治疗提供一个新的潜在治疗靶点。
Oncogene是Nature出版集团的子刊,国际著名肿瘤学刊物,中科院一区TOP期刊。本项研究工作由伟德国际BETVlCTOR肖桂然教授指导,第一作者韦田及实验室其他研究人员共同完成,研究工作获得国家自然科学基金(31671284),安徽省科学技术协会青年科学与技术人才支持计划(RCTJ202001),博士后创新计划(BX201600045),中央高校基本科研业务费(JZ2020HGPA0115)的支持。
文章链接:https://www.nature.com/articles/s41388-021-01703-x。